Реферат - Виробництво антибіотиків.
Химия

Реферат — Виробництво антибіотиків.


Завантажити реферат: Виробництво антибіотиків

А/біотики — спеціальні продукти ж/діяльності м/організмів та їх модифікації, які мають високу фізіол. Активністю по відношенню до певних груп м/орг.(вірусів, біктерій, грибів, водоростей) або до злоякісних пухлин. Потрібні в дуже малих концентраціях (мають високу специфічність). Використовуються у медицині, ветеринарії, с/г, харчовій промисловості як консерванти). Відомо близько 6000 а/біотиків, що продукуються грибами, стрептоміцетами (50% а/б), бактеріями. У мед.практиці використовуються близько 100 а/біот. Отримують а/біот. шляхом хімічної або б/хім. трансформації. Виникають резистентні форми м/орг – потрібні нові а/біот. Г+ – пеніцилін, еритроміцин. Г-тетрациклін, стрептоміцин. Можуть бути тонкого діапазону: бензилпен, повобіоцин; широкого спектра – тетрациклін та ін. Пеніцилін та ценфалоспорин – пригнічують синтез клітинної стінки. Г- — пептидоглікан — 5-10% від маси. Г+ — 50-90% пептидоглікану, він утворює багатошарову структуру з поперечними зшивками. Пін діє на Г+ бактерії. Але чи діє Г- . Утруднений синтез пептидоглікану. Порушують мембранні функції та інгібує синтез НК. А/біот-ки пригнічують синтез білка: на рибосомі:

Тетрациклін інгібує багато металоензими. Не може проходити через мембрану еукаріотичної клітини. Великі витрати на наукові дослід. (Розробка а/біот).

Селекція активнішого штаму.

П 5-20 мг/л стрептоміцин

мутації

20-25 г/л сучасний стрептоміцин

Спонтан.мут.

Використання іммобілізованих клітин та ферментів – для інтенсифікації. Безперервна ферментація (а/біот відносяться до вторинних метаболітів, їх синтез починається після лімітації зростання продуцентів; клітини зросли). При с.П лімітуючим фактором явл. глюкоза При виробництві деяких а/біотиків (стрептоміцетами) — фосфати.

Ферментація: аеробний процес.

Vо2 = 0,3 — 1,5 хв -1.

Прост. Рект. з механічною мішалкою: V = 30-200 м.куб.

Системи охолодження та піногашення. Після ферментації б/масу відокремлюють різних фільтрах.

Ферментація

¯Фільтрація (екстракція, УФ, осадження у вигляді нерозчинних сполук)

¯Сушіння (ліофільна) Сушіння різними методами (ліофільна (сублімація льоду в

¯ вакуумі), або розпилювальна)

Лікарські форми (таблетування, капсулювання)

Пеніцилін: азотовмісний гетероцикл.

Пеніцилін (бензилпеніцилін) та іммобілізатор — бентоніт.

бП ® 6-АПК (використовують для синтезу).

З хімічних властивостей: пеніцилінамідазу (каталізує верхню реакцію). Його гідролітичний розпад при pH >7, або підтримка деяких факторів.

Пеніцилоїнова — неактивна дикарбонова кислота (під дією пеніцилліназу).

Має схильність до різних перегрупувань. Приводить до утворення різних ізомерів, які відповідальні за утворення алергії. Пеніцилін отримують методом глибинного культивування. Інтенсивний синтез пеніциліну починається після накопичення великої кількості біомаси-міцелію.

Підготовка до ферментації: спочатку розмножуються суперечки на пшоні у флаконах при 25-27ОС протягом 4-5 діб. Отриманим матеріалом засівають інокулятори, потім посівні апарати (12-18 годин).

Ферментація.

Поживне середовище: укурузовий екстракт (2-3%),

глюкоза (2%) легко засвоювана лактоза — 1%

сульят амонію + фосфати (0,5-1%)

похідні ФУК – 0,3 – 0,6%

Для стабілізації рН – крейда. Кашалотовий жир — піногасник, що регулює рН. Лактоза забезпечує повноцінний синтез а/біот. Її споживання починається не відразу. Спочатку фаза звикання, накопичується фермент, здатний її розщеплювати.

При ферментації потрібна строга асептика (стороння м/флора продукує пеніцилазу, інактивує синтез).

Ферментація 100000 од./мл.

¯ Фільтрація міцелій використовується у тваринництві.

КЖ 3-6% СВ мінеральні в-ва 30-40% 15-30% пеніциліну

Велика кількість білка запр. виб. пен.

Для видалення білка: 1) обробляють солями алюмінію, заліза, цинку. 2) Використовують коагуляцію з таніном. 3) Термічна коагуляція (КЖ нагрівають дл 65-70 град.)

Для очищення пеніциліну використовують екстракцію. Він, як кислота, добре розчинний в орг.розчинниках, а у вигляді солі — у воді.

Пен екстрагує бутилацетатом, pH=2. Температура 4 град. (Переведення в орг. фазу)

Розчин карбонату натрію. РН = 6,5-7 (переведення у воду 30-50 тис.од/мл)

Екстракція бутилацетатом 50-70 тис. од/мл

Стадії виділення укристалл.солей 1) стадія зневоднення шляхом охолодження до мінус 16-18 град з наступною фільтрацією льоду. Видалення пігменту забруднень – АУ. 2) Отрим.концентрат 0,6 М КОН. РН = 6,5, активність 150-250 тис. Ум.од / мл. 3) Стерилізуюча ф-ція та упарювання під вакуумом з додаванням бутанолу (для сумішей, що киплять при нижчій темп.)

Температура 16-25 гр., Вакуум 5-10 мм.рт.ст.

Калієва сіль пеніциліну кристалізується. Її фільтрат промивається бутанолом. Грануляція пасти та сушіння у вакуум-сушильній шафі при 75-80 град. І 10 мм.рт.ст.

Цефалоспарин (-лактановий антибіотик).

Гідроліз ®7 А цефалоспаринова к-та не дез-ся пеніциліназою.

Стрептоміцин (аміноглікозидний а/біот). 2 основні гуанідинові групи. Легко утворюють солі з міню кислотами: 3-Cl-гідрат. У медицині часто використовують сірчанокислотну стрептоміцинову сіль. Складний полісахарид. Вуглеводи не тільки утворюють ріст м/орг., але й беруть участь у біосинтезі (глюкоза, крохмаль, фруктоза…). Може рости на середовищах, що містять белк.N: соєве борошно, сухі дріжджі, макухи. Додаються амонійні солі, фосфор, що сприяє засвоєнню вуглеводів. Посівний метеріал спочатку готують у гойдалкових колбах, потім переносять в інокулят, потім у великий посівний апарат, потім ферментер (70 год). Поживне середовище: глюкоза, кукурудзяний екстракт, азот, фосфор, цинк, марганець, магній, залізо, амонійні солі, крейда. Аерація, темп.26-28 град., перемішування 7-8 діб. 2 фази розвитку:

У трофофазі високе споживання кисню, ростуть клітини. Швидко споживають поживні в-ва.

© Реферат плюс



Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *